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呕吐，尤其是病理性的呕吐，一种相当不快的体验。各种手术后的呕吐，药物性呕吐、晕车晕船等，从精神和肉体多维度折磨患者，尤其是癌症患者在接受化疗后的呕吐，甚至会成为肿

呕吐，尤其是病理性的呕吐，一种相当不快的体验。

各种手术后的呕吐，药物性呕吐、晕车晕船等，从精神和肉体多维度折磨患者，尤其是癌症患者在接受化疗后的呕吐，甚至会成为肿瘤患者拒绝治疗的主要原因。

人类的健康，需要呕吐这种保护性反射功能，也需要有止吐药守住底线。

甲氧氯普胺，率先扛起了止吐药这面大旗。

法国药企德拉格兰治公司在1957年的一项意外发现，诞生了第一个用来专司止吐的药物：甲氧氯普胺。

当时，学者们在研究普鲁卡因（一种局麻药，同时也对心血管系统有生理作用）时，发现普鲁卡因的一种代谢产物：2-氯-普鲁卡因胺，可以让实验动物的呕吐现象减少。

就像是上山去打老虎，老虎不在家，打到了一群小松鼠。小松鼠活泼又可爱，也算是有收获。

于是，继续在2-氯-普鲁卡因胺的结构基础上进行改造，得到了一种新药：甲氧氯普胺。

在甲氧氯普胺上市之前，止吐药市场也并非是空白一片，例如氯丙嗪，也有止吐效果。氯丙嗪具有强大的镇静作用，本是精神科用药。脑回路清奇的药学家们就在设想，如果将同样具有止吐效果的甲氧氯普胺继续进行结构改进，是不是可以得到更为优秀的抗精神病药物？

他们居然成功了！舒必利就这样被创造了出来。这是后话。

甲氧氯普胺除了止吐效果优异，同时还有促进胃肠道蠕动和排空的效果，因此还可以用于消化不良、食欲减退的患者。而这些药理作用，基本都是围绕着“胃”在做文章，因此被赠送雅号：胃复安。

上一段提到了，胃复安和某些精神科用药有跨界交流的现象。这背地里会不会有什么“勾当”？

勾当自然谈不上，但是这里不得不提一类受体：多巴胺受体。

在细胞膜上，漂浮着众多受体，就像是一个5G信号塔上的各种信号接收器，用来接收人体中纷繁复杂的生物信号。多巴胺受体就是其中的一种。

多巴胺受体是一个大家族，其中一支“宁国府”被称为D1类，另一支“荣国府”被称为D2类，每家“府院”里还可以继续分类，依次命名为D1受体、D2受体、D3受体、D4受体、D5受体。

不同的多巴胺受体，分布在脑组织的不同位置，悄然维护、控制着人体的核心机构。人情绪的喜、怒、哀、乐，人的记忆、学习、认知和联想功能，甚至是人产生视觉、听觉、味觉、触觉等感受，都和多巴胺受体有着千丝万缕的关联。

很多疾病的产生，包括各种精神疾病、帕金森病、成瘾性疾病等，都发现在相应脑组织中，多巴胺受体功能或多巴胺浓度产生了紊乱。

呕吐反射，同样和多巴胺受体有关系。位于延髓的多巴胺D2受体被激活，呕吐反射就会被按下了“发射键”，“哇哇哇”声随之而来。

胃复安，属于多巴胺D2受体拮抗剂。

“快把你的手从发射键上拿开！”胃复安这样对延髓的多巴胺D2受体吼道，进而平息呕吐反射，阻止呕吐的发生。

现在的研究证明，除了多巴胺D2受体，胃复安还对5-HT3（5-羟色胺3）受体产生轻微的拮抗作用。这个5-HT3受体，是人脑中又一处“呕吐发射键”，而且比多巴胺D2受体“更大更好使”。

对5-HT3受体的拮抗作用，增强了胃复安的止吐作用。另一方面，由于胃复安对5-HT3受体的作用较弱，这也给后续研发更为优秀的止吐药留下了发展空间。

其貌不扬的胃复安，为了产生止吐效果，需要先潜入脑组织中，找到延髓上的多巴胺D2受体，抑制住这个脱缰的受体，发挥药理作用。

为了止吐，直接干到脑组织中，是不是小题大做了点？

换句话说，这么个药理途径，会不会有安全隐患？

事实证明，胃复安的副作用，的确在一定程度上限制住了胃复安的手脚。

如果每天的使用剂量超过了0.5mg/kg，患者就很容易出现类似于帕金森综合征的“锥体外系反应”，症状包括肌肉震颤、头颈歪斜等，手也抖起来了，眼神也倔强起来了，有时连声音也变了，走路都不稳当了。

这些都和胃复安影响到了脑组织中司职其他功能的多巴胺受体有关，尤其是较大剂量或长期使用，以及小儿、老年人等特殊人群，出现锥体外系反应的可能性更高。

因此，胃复安单药用于较为顽固的呕吐治疗时，例如癌症患者的化疗相关的呕吐，就会出现一定的局限性。剂量小了止吐效果不理想，剂量大了副作用受不了。

除了锥体外系反应，胃复安的其他的不良反应还包括倦怠、嗜睡、头晕等。此外，还有两个“神奇”的副作用值得一提。

一是由于对5-羟色胺的作用以及协助收缩脑血管的作用，胃复安可以用来协助治疗偏头疼。

另一个副作用是对泌乳的影响。由于胃复安有刺激催乳素分泌的作用，男人用了可能会出现胸部发育，女人用了可导致溢乳现象。于是，有“偏方”将维生素E 和胃复安合用，用于产后乳量严重不足的产妇。

胃复安可以用来催奶，副作用此时摇身一变，被扶了正。

花无百日红，“司琼”类药物的出现，改变了胃复安的霸主地位

前文提到了，人脑中最大最好使的“呕吐发射键”是5-HT3受体，以昂丹司琼为代表的“司琼”类药物，就是针对5-HT3受体研发的药物。

相同剂量的“司琼”类药物，止吐作用是胃复安是上百倍起，副作用还不像胃复安那么多花样。一夜之间，胃复安的霸主地位被迫让出。

“司琼”类药物的出现，彻底改变了癌症化疗的格局，将化疗从残忍的酷刑改造成了一项可以接受的治疗方法。

那是不是胃复安就此就销声匿迹了呢？

并不。胃复安还有一个巨大的优势是司琼类药物无法比拟的：便宜！

有针剂、片剂等多种剂型可以使用，在掌控好剂量的时候可以用于除孕妇外的所有年龄段的人群，除了止吐之外还能协助恢复胃肠道的运动功能。对于轻至中度的呕吐患者，胃复安的疗效刚刚好，不良反应可控，价格便宜，仍然有应用的价值。

即便是癌症化疗的患者，在设计止吐方案时，除了“主力”司琼类药物，胃复安也是副攻手之一，联合用药起到协同止吐的作用。

胃复安作为曾经的止吐明星，自诞生之日起，守护人类的胃，一直没有缺席。

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参考文献：

[1]国家药品不良反应监测中心.药品不良反应信息通报-警惕甲氧氯普胺引起的锥体外系反应[J].中国药物警戒,2016,13(2):123-123.

[2]王辉.比较甲氧氯普胺与阿瑞匹坦预防延迟性化疗致恶心呕吐的临床研究[D].南方医科大学,2017:1-76.

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