肺内血管扩张(肺动脉血管扩张严重吗)
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肺血管扩张是怎么回事，肺部血管扩张是怎么回事文章来自~《中西医结合心脑血管病杂志》2020年第1期作者：解鑫隆1，尹晓清1，倪广生2，项宇2摘要：目的观察血府逐瘀胶囊联合西地那
肺血管扩张是怎么回事，肺部血管扩张是怎么回事
文章来自~《中西医结合心脑血管病杂志》2020年第1期
作者：解鑫隆1，尹晓清1，倪广生2，项 宇2
摘要：目的 观察血府逐瘀胶囊联合西地那非治疗先天性心脏病术后肺动脉高压的疗效及安全性。方法 选取2012年7月—2017年6月在湖南中医药大学第一附属医院心胸外科收治的左向右分流型先天性心脏病在外循环下行直视修补术(动脉导管未闭行动脉导管结扎术)后残留肺动脉高压的病人60例，随机分为对照组及试验组，每组30例。对照组在常规治疗基础上给予枸橼酸西地那非治疗，试验组在对照组的基础上给予血府逐瘀胶囊治疗，疗程为12周。观察两组病人治疗前后肺动脉压(SPAP)、心排血量(CO)、心脏指数(CI)、左心室射血分数(LVEF)、右心室直径(RVD)、血氧分压(PaO2)、N末端脑钠肽前体(NT-proBNP)、6 min步行距离(6WMD)、血红蛋白(Hb)、白细胞(WBC)、血小板(PLT)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、尿素氮(BUN)、血肌酐(Cr)、国际标准化比值(INR)以及治疗期间临床不良反应发生情况。结果 治疗前两组病人SPAP、CO、CI、LVEF、RVD、PaO2、NT-proBNP、6WMD比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后两组病人SPAP、CO、CI、LVEF、RVD、PaO2、NT-proBNP、6WMD均较治疗前明显改善(P<0.05)；且治疗后试验组SPAP、CO、CI、LVEF、RVD、PaO2、NT-proBNP、6WMD较对照组改善更明显(P<0.05)。治疗前后两组病人Hb、WBC、PLT、ALT、AST、BUN、Cr、INR比较差异无统计学意义(P>0.05)；两组病人不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 血府逐瘀胶囊联合西地那非治疗先天性心脏病术后肺动脉高压的疗效优于单用西地那非治疗。
关键词：先天性心脏病；肺动脉高压；血府逐瘀胶囊；西地那非；N末端脑钠肽前体
先天性心脏病是最常见的先天畸形，在我国发病率约为0.8%，其中又以左向右分流型先天性心脏病发病率最高[1]。肺动脉高压(PAH)是左向右分流型先天性心脏病常见的并发症，可导致病人右心功能衰竭，且在围术期容易引起病人肺动脉危象及低心排量综合征，危及病人的生命安全[2]。由于我国经济水平、医疗卫生条件的不平衡，部分先天性心脏病病人得不到及时的救治，出现肺动脉高压，甚至艾森曼格综合征，而错过了最佳的手术时机，甚至丧失手术机会。并且这部分病人即使行手术治疗，术后也常常残留肺动脉高压，影响病人的远期预后[3]。西地那非是一种磷酸二酯酶5(PDE5)选择性抑制剂，最先用于男性勃起功能障碍，但因其具有松弛血管平滑肌、扩张血管的作用，现在亦用于肺动脉高压的治疗[4]。肺动脉高压的中医病机是气滞血瘀，血府逐瘀汤由桃红四物汤合四逆散加桔梗、牛膝而成，具有活血化瘀、行气止痛之功效，与肺动脉高压的治法相合。目前，对于先天性心脏病相关肺动脉高压(CAD-PAH)治疗的研究主要集中在术前及围术期，而对于术后治疗的研究鲜有报道，且运用的主要是西药，本研究观察血府逐瘀胶囊联合西地那非治疗先天性心脏病术后肺动脉高压的疗效及安全性，为中西结合治疗肺动脉高压提供新的方法。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取2012年7月—2017年6月在湖南中医药大学第一附属医院心胸外科收治的左向右分流型先天性心脏病在外循环下行直视修补术(动脉导管未闭行动脉导管结扎术)后残留肺动脉高压的病人60例，随机分为对照组及试验组，每组30例。所有病人及家属均签署知情同意书，本研究经本医院伦理委员会批准。
1.2 纳入标准 ①年龄≥18岁；②诊断为左向右型先天性心脏病(室间隔缺损、房间隔缺损、动脉导管未闭等或者以上几种疾病并存)；③行外科手术治疗后残存肺动脉高压[术后1周经胸彩色超声心动图采用三尖瓣返流法测肺动脉收缩压>40 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)]。
1.3 排除标准 ①合并有其他疾病所致的肺动脉高压；②术前3个月接受过内皮素受体拮抗剂、前列环素类药物、磷酸二酯酶抑制剂等靶向药物规律治疗；③术后出现严重的低心排量综合征等导致收缩压<90 mmHg，或控制欠佳的高血压(血压>170/110 mmHg)；④术后出现需要外科处理的残余分流；⑤合并有需要外科同期处理的其他先天性心脏畸形或心脏病变；⑥严重的肝肾功能、凝血功能障碍；⑦不能配合完成检查。
1.4 治疗方法 所有病人术后常规给予吸氧、强心、利尿、扩血管等治疗，合并有高血压、糖尿病等疾病的病人给予相应治疗。对照组在常规治疗基础上给予枸橼酸西地那非(辉瑞制药公司生产)25 mg，每天3次口服，治疗时间为12周。试验组在对照组的基础上给予血府逐瘀胶囊(天津宏仁堂制药厂生产)，每次2.4 g，每天2次口服，治疗时间为12周。
1.5 观察指标 ①一般临床资料：病人的年龄、性别、身高、体重、血压、手术方式、手术时间、体外循环时间、术后机械通气时间。②临床疗效指标：治疗前后静息状态下行经胸心脏超声(Philips-HD11)检查，测量并计算肺动脉压(SPAP)、心排血量(CO)、心脏指数(CI)、左心室射血分数(LVEF)、右心室直径(RVD)，动脉血气分析检测血氧分压(PaO2)，未吸氧情况下抽股动脉血，检测血浆N末端脑钠肽前体(NT-proBNP)，按标准方法行6 min步行距离(6WMD)试验。③安全性指标：血红蛋白(Hb)、白细胞(WBC)、血小板(PLT)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、国际标准化比值(INR)以及治疗期间临床不良反应发生情况。
1.6 随访 所有病人治疗期间进行电话、微信随访1次或2次，治疗周期结束后(12周)来我院门诊复诊，随访时详细询问病人治疗期间的临床症状及不良反应发生情况，门诊复诊时还应完成体格检查、超声心动图检查、血液检查等。
1.7 统计学处理 采用SPSS19.0软件进行统计学分析。计量资料以均数±标准差(width=14,height=17,dpi=110±s)表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结 果
2.1 两组一般资料比较 两组病人年龄、性别、身高、体重、血压、手术时间、体外循环时间、术后机械通气时间比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。详见表1。
表1 两组一般资料比较
注：两组各项比较，P>0.05。
2.2 两组治疗前后临床疗效指标比较 治疗前两组病人SPAP、CO、CI、 LVEF、 RVD、PaO2、 NT-proBNP、6WMD比较差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后两组病人SPAP、CO、CI、LVEF、RVD、 PaO2、NT-proBNP、6WMD均较治疗前明显改善(P<0.05)，且治疗后试验组SPAP、CO、CI、LVEF、RVD、PaO2、NT-proBNP、6WMD较对照组改善更明显(P<0.05)。详见表2。
与本组治疗前比较，① P<0.05；与对照组同时间点比较，② P<0.05。
2.3 两组治疗前后安全性指标比较 两组治疗前后Hb、WBC、PLT、ALT、AST、BUN、Cr、INR比较差异无统计学意义(P>0.05)，两组病人不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。详见表3、表4。
表4 两组不良反应发生情况 单位：例
注：两组各项指标比较，P>0.05。
3 讨 论
肺动脉高压是一种致病因素复杂、预后差、病死率高的疾病。目前研究认为肺动脉高压形成的可能机制为肺血管内皮细胞功能紊乱导致血管舒张因子一氧化氮和前列环素合成与分泌减少，血管收缩因子内皮素分泌增多，引起肺血管收缩异常；内皮细胞损伤促使血小板聚集、原位血栓形成以及炎症反应等共同引起肺血管狭窄，最终导致肺动脉高压[5-6]。引起肺动脉高压的病因有很多，对于左向右分流型先天性心脏病病人，如果没有及时干预，随着年龄的增大，持续的血流冲击造成肺血管内皮细胞、平滑肌细胞异常增殖，肺血管重构，肺动脉压力、肺血管阻力将逐步升高，形成肺动脉高压，病人逐渐出现右心功能衰竭以及艾森曼格综合征，从而可能失去手术机会。因此，早期诊断、早期治疗对提高此类先天性心脏病疗效非常重要。但是，由于我国人口基数大以及地域经济、医疗水平参差不齐，有很大一部分先天性心脏病病人未得到及时有效的治疗，常常合并有肺动脉高压，而错过了最佳的手术时机。对于这部分病人，通过详细的检查及评估，绝大多数病人仍然是可以接受手术治疗的，但是往往术后会残留肺动脉高压，病人可能会出现晕厥、咯血、心力衰竭甚至死亡，影响其远期预后[3]。目前肺动脉高压的药物治疗，主要为针对前列环素通路、一氧化氮通路和内皮素受体通路三大途径的靶向药物[6]，而国内对于CAD-PAH治疗的研究主要集中在术前以及围术期，对于术后残留肺动脉高压的病人的治疗鲜有报道，尤其是中药方剂的运用。
西地那非是磷酸二酯酶-5选择性抑制剂，其可以通过特异性抑制肺血管平滑肌中磷酸二酯酶的活性，从而减少环磷酸鸟苷(cGMP)转化为单磷酸鸟苷(GMP)，使组织中环磷酸鸟苷的含量提高，达到肺血管平滑肌松弛、肺血管扩张、降低肺动脉压力和改善血管重构的作用[4]。早在2005年西地那非已经被美国食品和药物管理局(FDA)批准用于肺动脉高压的治疗，国内外多项研究亦显示西地那非能有效降低肺动脉高压病人的肺动脉压力，改善临床症状、活动耐量、血流动力学参数，并具有良好的耐受性[7-9]。对于CAD-PAH，西地那非能降低病人的肺动脉压力，提高动脉血氧分压、心排血量及心脏指数，降低病人NT-ProBNP水平及手术风险[10-12]。
肺动脉高压其临床症状为胸闷、气短、呼吸困难，与中医学“心衰病”“喘证”“肺胀”等相似。该病证总属本虚标实，病位主要在肺，病因源于气虚，其中医病机主要为气滞血瘀，故其治疗大法在于行气活血祛瘀。血府逐瘀胶囊源于血府逐瘀汤，而血府逐瘀汤源自清代《医林改错》一书，由桃仁、红花、川芎、当归、生地黄、枳壳、赤芍、柴胡、甘草、桔梗、牛膝组成，具有活血化瘀、行气止痛之功效。现代药理学研究显示，血府逐瘀汤能提高冠心病血瘀模型家兔血清一氧化氮水平，降低血清内皮素水平[13]；能够显著改善自发高血压大鼠血管重塑，纠正血栓烷素和前列环素失衡[14]；扩张血管，增加冠状动脉流量，改善血液流变学，促进微循环，改善心肌缺血[15]；抑制血小板功能，防治血栓形成[16]。
尽管目前 “三大靶向药物”已广泛用于肺动脉高压的治疗，相对于传统的钙离子拮抗剂其疗效已有很大的进步，但总体来说，肺动脉高压的药物治疗效果仍差强人意，依然有很多肺动脉高压病人出现严重的症状，甚至死亡[17]。由于单药的效果不能保证持续长久，而各类药物的靶点不一样，因此，理论上来说不同作用机制的药物联合运用应该是合理的。事实上，已有多项研究发现，联合用药效果优于单药效果[18-19]。在国内，靶向药物过于昂贵，导致病人的依存性较差，难以长期坚持服用，而中药相对来说价格合理，容易被病人接受，因此，从中西医结合角度探索出一条肺动脉高压药物治疗的新途径势在必行。本研究结果显示，西地那非能够降低先天性心脏病术后残余肺动脉高压病人的SPAP，提高CO、CI、LVEF、PaO2，缩小RVD，降低NT-proBNP，增加6WMD，血府逐瘀胶囊联合西地那非治疗后上述指标改善更加明显，且两组病人均无明显血常规、肝肾功能、凝血功能损害，不良反应少，耐受性好。综上所述，西地那非治疗先天性心脏病术后肺动脉高压安全有效，血府逐瘀胶囊联合西地那非治疗效果更佳。
参考文献：
[1] 董念国,史嘉玮.婴幼儿先天性心脏病外科治疗现状和进展[J].临床心血管病杂志,2010,26(8):561-562.
[2] 樊扬名,葛建军,林敏.中老年先天性心脏病伴重度肺动脉高压的外科治疗[J].山东医药,2014,54(6):75-77.
[3] 张丹,张陈,赵万桂,等.先天性心脏病术后肺动脉高压的随访研究[J].中华胸心血管外科杂志,2017,33(1):21-24.
[4] 朱灿阳.西地那非的研究进展[J].海南医学,2017,28(16):2679-2681.
[5] 宋洁梅,温小安,孙宏斌.肺动脉高压发生机制及治疗药物的研究进展[J].中国药科大学学报,2013,44(1):1-10.
[6] 王利婷,荆志成.肺动脉高压治疗药物研究进展[J].国际药学研究杂志,2017,44(2):127-134.
[7] 卢献灵,熊长明,单广良,等.西地那非治疗肺动脉高压疗效和安全性的初步观察[J].中华结核和呼吸杂志,2011,34(6):419-423.
[8] STULTZ J S,PUTHOFF T,BACKES C J R,et al.Intermittent intravenous sildenafil for pulmonary hypertension management in neonates and infants[J].Am J Health Syst Pharm,2013,70(5):407-413.
[9] 郭蕊,王勇,潘磊.西地那非治疗肺动脉高压的疗效及其对患者生活质量的影响[J].山东医药,2014,54(24):43-45.
[10] 夏燕亮,马如海,陈宏.西地那非治疗高原地区先天性心脏病合并重度肺动脉高压的疗效和安全性探讨[J].中国循环杂志,2014,30(9):702-705.
[11] 肖威章,朱俊,陈新明.前列地尔联合西地那非治疗心脏围手术期肺动脉高压的疗效观察[J].临床肺科杂志,2016(3):433-436.
[12] 孙式荣,吕凤俊,李宁.西地那非治疗小儿先天性心脏病合并重度肺动脉高压的疗效分析[J].中国社区医师,2016,32(12):28.
[13] 唐汉庆,王金花,赵善民,等.血府逐瘀汤对冠心病血瘀模型家兔血管活性物质的影响[J].动物医学进展,2014(5):71-74.
[14] 刘月平,李心亮,蔡俊龙,等.血府逐瘀汤对自发性高血压大鼠血管重塑的影响[J].中国中医急症,2015,24(8):1376-1379.
[15] 董文尧,李先强.血府逐瘀汤的现代研究及临床应用[J].中西医结合研究,2011,3(1):34-35.
[16] 袁海健.新血府逐瘀汤与血府逐瘀汤对动脉粥样硬化大鼠PAF、PF4的比较研究[D].济南:山东中医药大学,2015.
[17] PUGH M E,HEMNES A R,ROBBINS I M.Combination therapy in pulmonary arterial hypertension[J].Am J Cardio,2013,111(1):36-40．
[18] GRUENIG E,MICHELAKIS E,VACHI6RY J L,et al.Acute hemodynamic effects of single-dose sildenafil when added to established bosentan therapy in patients with pulmonary arterial hypertension:results of the COMPASS-1 study[J].J Clin Pharmacol,2009,49:1343-1352．
[19] BENZA R,RUBIN L,MCLAUGHLIN V,et al.TRIUMPH 1:long-term safety and efficacy of inhaled treprostinil sodium in patients with pulmonary arterial hypertension (PAH)-two year follow-up[J]. Am J Respir Crit Care Med,2009,179:118-120．
Clinical Investigation on Xuefu Zhuyu Capsule Combined with Sildenafil for Treating Postoperative Residual Pulmonary Arterial Hypertension in Congenital Heart Disease
XIE Xinlong,YIN Xiaoqing,NI Guangsheng,XIANG Yu
First Hospital of Hunan University of Chinese Medicine,Changsha 410007,China
Abstract:Objective To observe the efficacy and safety of Xuefu Zhuyu capsule combined with Sildenafil for treating postoperative residual pulmonary arterial hypertension in congenital heart disease.Methods From July 2012 to June 2017,sixty patients with left-to-right shunting congenital heart disease undergoing ductus arteriosus ligation who were existed residual pulmonary arterial hypertension were randomly divided into the control group and the test group,with 30 cases in each group.Patients in the control group received Sildenafil threapy,and patients in the test group were treated with sildenafil and Xuefu Zhuyu capsule for 12 weeks.The pulmonary artery pressure(SPAP),cardiac output(CO),cardiac index(CI),left ventricular ejection fraction(LVEF),right ventricular diameter(RVD),blood oxygen partial pressure(PaO2),NT - proBNP,6 minutes walking distance(6WMD),hemoglobin(Hb),white blood cells(WBC),platelet(PLT),alanine aminotransferase(ALT),aspertate aminotransferase(AST),urea nitrogen(BUN),creatinine(Cr),international standard ratio(INR)and clinical adverse reactions were observed in two groups before and after treatment.Results There was no statistical difference in SPAP,CO,CI,LVEF,RVD,PaO2,and NT-proBNP between two groups before treatment(P>0.05).The SPAP,CO,CI,EF,RVD,PaO2,and NT-proBNP in two groups improved significantly after treatment(P<0.05),and those in test group SPAP,CO,CI,EF,RVD,PaO2,and NT-proBNP improved significantly than those in control group after treatment(P<0.05).There was no statistical difference in Hb,WBC,PLT,ALT,AST,BUN,Cr,and INR before and after treatment(P>0.05).There was no significant difference in adverse reactions between two groups(P>0.05).Conclusion The therapy effect of Xuefu Zhuyu capsule combined with Sildenafil is better than Sildenafil alone in the treatment of postoperative residual pulmonary arterial hypertension in congenital heart disease.
Keywords:congenital heart disease;pulmonary arterial hypertension;Xuefu Zhuyu capsule;Sildenafil;NT-proBNP
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中图分类号：R541 R289.5
文献标识码：A
doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2020.01.008
基金项目 湖南省中医药科研计划项目(No.201788)
作者单位 1.湖南中医药大学第一附属医院(长沙 410007)，2.湖南中医药大学
引用信息 解鑫隆，尹晓清，倪广生，等.血府逐瘀胶囊联合西地那非治疗先天性心脏病术后肺动脉高压的临床研究[J].中西医结合心脑血管病杂志，2020，18(1)：37-40.
(收稿日期：2019-01-02)
(本文编辑郭怀印)
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